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Doutorado em Biociências Aplicadas à Saúde

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Navegando Doutorado em Biociências Aplicadas à Saúde por Assunto "CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA"

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    ItemAcesso aberto (Open Access)
    Efeitos da CO-Q10 sobre parâmetros semelhantes à depressão induzidos pela obesidade precoce
    (Universidade Federal de Alfenas, 2025-02-06) Souza, Carolina Soares Horta De; Giusti, Fabiana Cardoso Vilela; Cutti, Bruna Kalil; Vieira, Fernando Vitor; Ribeiro, Ana Cláudia Alves Freire; Garcia, Tayllon Dos Anjos
    A obesidade pode ocasionar depressão e acometer indivíduos na fase precoce da vida. O tratamento farmacológico apresenta restrições principalmente nesta fase da vida. O uso de nutracêuticos como a Coenzima Q-10 (Co-Q10), pode ser uma alternativa, uma vez que a CoQ10 apresenta importantes propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes. Com isso, aprovado pela Comissão de Ética no Uso de Animais (0009/2021), o objetivo do trabalho foi avaliar os efeitos da Co-Q10 sobre os parâmetros do tipo depressivos de ratos com obesidade precoce induzida por redução de ninhada. Para isso, utilizou-se o protocolo de redução do tamanho da ninhada, sendo os grupos padronizados no PND1 da seguinte forma: ninhada reduzida (NR) 2 machos e 2 fêmeas, e ninhada normal (NN) 6 machos e 6 fêmeas. Entre o PND2 e PND5, foi observado o Comportamento Materno (CM) das progenitoras. No PND21 ocorreu o desmame dos filhotes, separados por sexo, em quatro grupos: NN veículo; NN CoQ10; NR veículo; e NR Co-Q10, e se deu início a suplementação, via oral, de Co-Q10 (100mg/Kg), ou de veículo (óleo de soja, 10ml/Kg) até o PND36. Na prole foram realizados: teste de Campo Aberto (PND32), de Comportamento Social de Brincar (PND33-34) e de Nado Forçado (PND35-36) nos mesmos animais, sendo n=8 animais por grupo. Os animais foram pesados a cada três dias ao longo de todo o experimento para avaliação do ganho de peso da prole. Os resultados foram avaliados utilizando software GraphPad versão 8.0 e analisados empregando-se o teste t de student ou two way ANOVA, seguida do pós-teste de Bonferroni. Com relação ao CM, houve aumento da porcentagem dos parâmetros maternais do grupo NR em relação ao grupo NN. Com relação ao ganho de peso da prole, o grupo NR apresentou maior ganho de peso corporal em relação ao grupo NN a partir do PND16, mantendo-se até o PND36. No teste de Comportamento Social de Brincar, houve diferença entre as ninhadas, sendo: os animais dos grupos NR veículo apresentaram menor tempo de interação social quando comparados aos grupos NN veículo; os animais do grupo NR Co-Q10 apresentaram menor tempo de interação social quando comparados aos animais do grupo NN Co-Q10. Porém, não houve diferença entre os grupos com relação aos tratamentos, tanto para os animas dos grupos NR quanto para os animais dos grupos NN. No teste de Nado Forçado, animais machos e fêmeas dos grupos NR veículo apresentaram maior tempo de imobilidade em relação aos grupos NN veículo; os grupos NR Co-Q10 apresentaram menor tempo de imobilidade em relação aos grupos NR veículo. Conclui-se, portanto, que a suplementação com Co-Q10 foi capaz de atenuar os parâmetros do tipo depressivo na prole, evidenciados no teste de nado forçado. Não houve diferença quanto à atividade locomotora exploratória no teste de Campo Aberto.
    Obesity can cause depression and affect individuals early in life. Pharmacological treatment presents restrictions especially at this stage of life. The use of nutraceuticals such as Coenzyme Q-10 (Co-Q10) can be an alternative, since Co-Q10 has important anti-inflammatory and antioxidant properties. Therefore, approved by the Animal Use Ethics Committee (0009/2021), the objective of the work was to evaluate the effects of Co-Q10 on depressive-type parameters in rats with early obesity induced by litter reduction. For this, the litter size reduction protocol was used, with the groups standardized in PND1 as follows: reduced litter (NR) 2 males and 2 females, and normal litter (NN) 6 males and 6 females. Between PND2 and PND5, the Maternal Behavior (MC) of the mothers was observed. On PND21, the puppies were weaned, separated by sex, into four groups: NN vehicle; NN Co-Q10; NR vehicle; and NR Co-Q10, and oral supplementation with Co-Q10 (100mg/kg) or vehicle (soybean oil, 10ml/kg) began until PND36. The following were performed on the offspring: Open Field test (PND32), Social Playing Behavior (PND33-34) and Forced Swimming (PND35-36) on the same animals, with n=8 animals per group. The animals were weighed every three days throughout the experiment to evaluate the weight gain of the offspring. The results were evaluated using GraphPad software version 8.0 and analyzed using the student's t test or two-way ANOVA, followed by the Bonferroni post-test. Regarding CM, there was an increase in the percentage of maternal parameters in the NR group compared to the NN group. Regarding offspring weight gain, the NR group showed greater body weight gain compared to the NN group from PND16 onwards, maintaining this until PND36. In the Social Playing Behavior test, there was a difference between the litters, as follows: animals in the NR vehicle groups showed less social interaction time when compared to the NN vehicle groups; animals in the NR Co-Q10 group showed shorter social interaction times when compared to animals in the NN Co-Q10 group. However, there was no difference between the groups in relation to treatments, both for the animals in the NR groups and for the animals in the NN groups. In the Forced Swim test, male and female animals from the NR vehicle groups showed longer immobility time compared to the NN vehicle groups; the NR Co-Q10 groups showed shorter immobility time compared to the NR vehicle groups. It is concluded, therefore, that supplementation with Co-Q10 was able to attenuate depressive-type parameters in the offspring, evidenced in the forced swimming test. There was no difference regarding exploratory locomotor activity in the Open Field test.
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    Papel do WT161, inibidor específico da hdac6, sobre a progressão tumoral e instabilidade cromossômica em glioblastoma
    (Universidade Federal de Alfenas, 2025-02-07) Oliveira, Leilane Sales De; Gamero, Angel Mauricio Castro; Silva, Luciana Maria; Vieira, Társis Antônio Paiva; Leopoldino, Andreia Machado; Oliveira Júnior, Robson José De
    O Glioblastoma (GBM) é considerado a forma mais agressiva e comum de tumores cerebrais em adultos, e de pior prognóstico com uma sobrevida média de cerca de quinze meses. Atualmente, o tratamento do GBM envolve ressecção cirúrgica seguido por radioterapia concomitante à administração de temozolomida (TMZ), porém a heterogeneidade genética e celular e/ou a falha das vias de reparo de DNA nesse tipo tumoral conferem elevada resistência ao quimioterápico. Dessa forma, faz-se necessário o aprimoramento das estratégias das terapias convencionais. O controle epigenético aberrante é um evento precoce da progressão tumoral, na qual a enzima histona desacetilase 6 (HDAC6) desempenha um papel crucial modulando a função de proteínas histônicas, além de proteínas não histônicas e fatores de transcrição tais como E2F, p53, c-Myc, NF-κB. Nesse contexto, surgem os inibidores de HDAC6 como possíveis agentes antitumorais, por exemplo o composto WT161, cujo potencial antiproliferativo tem sido evidenciado em alguns tipos de câncer, como retinoblastoma, osteosarcoma, mieloma múltiplo e câncer de mama. Assim, a presente pesquisa busca investigar a ação antitumoral de WT161 de forma isolada ou combinada com TMZ sobre a progressão tumoral e instabilidade cromossômica (CIN) em linhagens celulares de GBM, U251, U87 (sensíveis à TMZ) e T98G (resistente à TMZ). A avaliação da eficiência antiproliferativa de WT161 se deu utilizando o ensaio com MTT. Na análise de combinação de drogas foram empregadas diferentes estratégias de administração (simultânea e sequencial), baseadas no método de Chou-Talalay. WT161 diminuiu significativamente a proliferação celular das linhagens de GBM de forma isolada, e de forma sinérgica, quando combinado de forma simultânea com TMZ, para todas as células investigadas. Os ensaios de clonogenicidade mostraram que a capacidade das células formarem colônias foi eficientemente inibida pelo tratamento. De forma interessante, esses resultados ainda foram corroborados em modelos de cultura tridimensional (3D) das células U251 e T98G. Além disso, WT161 provocou apoptose e parada do ciclo celular na fase G2/M, além de reduzir significativamente a atividade migratória (2D e 3D) e invasiva das linhagens de GBM. Esses dados foram acompanhados com o aumento da expressão da proteína α-tubulina acetilada comprovando a efetiva inibição de HDAC6, aumento da clivagem da proteína marcadora de apoptose PARP e redução dos níveis de β-catenina, após exposição a WT161. Desde o ponto de vista cromossômico, WT161 induziu aumento significativo da quantidade de micronúcleos, pontes nucleoplasmáticas, metáfases desalinhadas e fusos multipolares, além de promover aneuploidia nas células T98G, identificados pelo ensaio de micronúcleos com bloqueio de citocinese, ensaio de erros mitóticos, e hibridização in situ por fluorescência (FISH), demonstrando o aumento da CIN dessas células após inibição de HDAC6. Finalmente, WT161 alterou a dinâmica metabólica da linhagem T98G. Destacamos assim, o importante papel biológico de HDAC6 sobre o fenótipo neoplásico, afetando especialmente os perfis de progressão tumoral e CIN, e apontamos o potencial terapêutico de WT161 como promissor agente anti-GBM.