Síntese e avaliação de derivados piperidino-benzodioxola planejados como novos candidatos a fármacos leishmanicidas

As doenças parasitárias continuam sendo um sério desafio de saúde pública, principalmente em países subdesenvolvidos ou em desenvolvimento. Dentre as diversas parasitoses existentes, pode-se destacar a leishmaniose, endêmica em vários países localizados nas regiões tropicais e subtropicais do globo terrestre. Ainda hoje, milhões de pessoas adquirem a infecção e milhares vão a óbito devido às complicações da doença quando não diagnosticada e tratada corretamente. Pesquisas voltadas à busca de tratamentos mais efetivos e seguros de doenças consideradas de países que negligenciam tais são de suma importância, uma vez que a disponibilidade de medicamentos eficazes e seguros ainda é bastante limitada, além do setor da indústria farmacêutica não demonstrar disposição em investimentos. Diante destes fatos, o presente trabalho visou à obtenção de novos candidatos a protótipos de fármacos leishmanicidas, utilizando como modelo estrutural a piperina, uma amida natural com propriedades antileishmania. Assim, foram obtidos oito ésteres (LFQM 138-145), tendo em suas estruturas as subunidades benzodioxola e piperidínica, comuns à piperina (6). Além destes, dois carbamatos (LFQM 146 e LFQM 147) também foram obtidos. Todos os compostos foram elucidados estruturalmente por técnicas de espectrometria (IV, RMN e EM), além de avaliados biologicamente in vitro frente às formas promastigotas de Leishmania amazonensis através do IC50 em μM. As substâncias mais ativas da série dos ésteres foram LFQM 144, LFQM 145 e LFQM 139, com valores de IC50 de 41,06 μM, 42,83 μM e 51,58 μM, respectivamente. Para a série dos carbamatos, o mais ativo foi LFQM 146 com IC50 = 43,16 μM, sendo equipotente aos dois compostos ésteres mais ativos LFQM 144 e LFQM 145. Todos os compostos foram menos ativos que a anfotericina B (IC50 = 5,08 μM), utilizada como medicamento padrão nas análises. Os compostos mostraram baixo perfil de citotoxicidade ao serem avaliados pelo ensaio de MTT com monócitos humanos, sendo o éster LFQM 145 o mais seguro dentre todos os sintetizados, com relação CC50/IC50 = 40,10. Dessa forma, o perfil molecular destes compostos está sendo considerado de grande interesse, podendo levar através de otimizações estruturais futuras à descoberta de compostos mais ativos e seguros